Cell rep：导致痛经和不孕的子宫内膜异位症的治疗靶标被找到

乳腺粘液异位症（endometriosis）是指有活性的粘液蛋白质甘蔗在乳腺粘液则有的位置而过渡到的一种女性少见妇科疾病，就其病因尚不完全清楚，最少见的患者是痛经，乳腺粘液异位症高血压中的，早产率高达40%～50%。仅有，约10%的女性有不同程度的乳腺粘液异位症。

密歇根华盛顿大学 Ronald Chandler 团队在 Cell 子刊 Cell Reports 华尔街日报发表了题为：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation 的研究论文。

该研究确定了用药致使乳腺粘液异位症的潜在基因靶标，将会为患致使乳腺粘液异位症的女性开发更为好的用药法则。

研究团队聚焦于一类相同的乳腺粘液异位症高血压，她们都具有ARID1A突变，这些高血压具有更为强的蹂躏性和更为致使的疼痛感。

乳腺粘液异位症，特别是与ARID1A突变相关的乳腺粘液异位症，不太可能才会使许多女性衰弱，并常常导致早产。这不太可能才会致使受到影响高血压的家庭质量以及她们的家庭家庭和兼职能力，然而，对于这种类型的乳腺粘液异位症，现有还没有什么比较好的非激素用药法则，而激素疗法又更为容易产生抗药性。

ARID1A突变缺少，才会导致H3K27不必要乙酰化、降低染色质可及性，并导致超级增强子不必要活跃，进而增强SERPINE1/PAI-1端粒酶，促进乳腺粘液增生的蹂躏，导致乳腺粘液异位症的时有发生。

这些辨认出表明，ARID1A通常可以阻止超级增强子不必要介导。当ARID1A突变缺少，超级增强子不必要活跃，才会导致位于乳腺内的蛋白质向乳腺则有蹂躏，并过渡到深层植入物，进而引发致使痛经等患者。

ARID1A与P300共定位于超级增强子，在ARID1A突变型乳腺粘液增生中的，对P300的基因或药理抗菌，可选择性乳腺粘液增生的蹂躏，并通过挽救超级增强子的乙酰化诱导增生的细胞分裂。

基于上述研究辨认出，研究团队飞行测试了载体P300的选择性剂，该选择性剂很难选择性P300，从而选择性超级增强子，并抵消ARID1A突变的受到影响。该选择性剂是一种控制端粒酶方式的新型用药法则，被称作“表观基因疗法”，它不太可能比现有的手术后用药、激素用药及止疼药有效地得多。

总的来说，该研究揭示了ARID1A突变的乳腺粘液异位症的发病机制，还辨认出载体选择性P300很难抵消ARID1A突变的受到影响，用药乳腺粘液异位症，且该法则比现有的手术后用药、激素用药及止疼药有效地得多。

许多现代出处：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.